В 2003 году Харрис была избрана окружным прокурором Сан-Франциско, на этом посту она находилась, а в 2010 году ее избрали генеральным прокурором штата Калифорния. Особое внимание на этих постах она уделяла повышению прозрачности правоохранительных органов и расследованиям случаев превышения их полномочий, а также защите окружающей среды и прав секс-меньшинств, продвижению патронатных семей. В 2016 году она выиграла праймериз Демократической партии штата и в том же году была избрана в Сенат США. Входила в состав юридического комитета, комитетов по разведке, по бюджету и по внутренней безопасности, по делам правительства. Выступала с резкой критикой президента Дональда Трампа (2017-2021), критиковала его администрацию за выход из соглашения с Ираном, ограничивавшего ядерные разработки Тегерана в обмен на снятие санкций, и заключение торгового соглашения с Китаем. Неоднократно выступала с жестких антироссийских позиций. В январе 2019 года Камала Харрис объявила об участии в президентской гонке, однако в декабре того же года, еще до первых праймериз, сняла свою кандидатуру. Вскоре она призвала своих сторонников голосовать за Джо Байдена. В ноябре Джо Байден и Камала Харрис, баллотировавшаяся в связке с ним как кандидат на пост вице-президента, одержали победу над республиканцами Дональдом Трампом и Майком Пенсом. Она стала первой женщиной, первой афроамериканкой и первой американкой азиатского происхождения на посту вице-президента.